Geschlechts- und altersspezifische Regulation von Entzündungen

Altern und das biologische Geschlecht beeinflussen die Entstehung und Auflösung von Entzündungen

Foto: Patrick Schädel

Autoimmunerkrankungen, Asthma und andere entzündliche Erkrankungen haben eine höhere Prävalenz bei Frauen Im Vergleich zu Männern mit häufig schwerwiegenderem Verlauf. Zudem sprechen Männer und Frauen auf manche Arzneistoffe ganz unterschiedlich an. Darüber hinaus übt das biologische Alter einen großen Einfluss auf immunologische und entzündliche Prozesse aus. Einerseits leiden ältere Menschen häufiger unter  stillen, chronischen Entzündungen („Inflammaging“) und andererseits reagiert das Immunsystem immer schwächer auf Infektionen und Organschäden („Immunoseneszenz“). Unser übergeordnetes Ziel ist die Aufklärung der biochemischen und molekularen Mechanismen, die den geschlechtsspezifischen und altersbedingten Unterschieden in der Pathophysiologie von Entzündungskrankheiten und Autoimmunerkrankungen zugrunde liegen. Daraus sollen wiederum Erkenntnisse für eine optimierte, geschlechtsspezifische bzw. personalisierte Pharmakotherapie (im Sinne einer "stratifizierten Therapie") gewonnen werden. Auf molekularer und zellulärer Ebene fokussieren wir hierbei insb. auf bioaktive Lipidmediatoren und Zellen des angeborenen Immunsystems wie z. B. gewebsassoziierte Makrophagen. Grundlage des Projektes ist unsere Entdeckung der geschlechtsspezifischen Regulation der 5-Lipoxygenase (Schlüsselenzym der Bildung von Leukotrienen) durch Testosteron, die durch die extrazellulär Signal-regulierte Proteinkinase (ERK)-1/2 vermittelt wird.

Schlüsselpublikationen:

Pergola, C., Dodt, G., Rossi, A., Neunhoeffer, E., Lawrenz, B., Hinnak, H., Samuelsson, B., Rådmark, O., Sautebin, L., and Werz, O. (2008) ERK-Mediated Regulation of Leukotriene Biosynthesis by Androgens: A Molecular Basis for Gender Differences in Inflammation and Asthma. Proc Nat. Acad Sci USA, 105,19881-19886

Pace S., Pergola C., Dehm F., Rossi A., Gerstmeier J., Troisi F., Pein H., Schaible A.M., Weinigel C., Rummler S., Northoff H., Laufer S., Maier T.J., Rådmark O., Samuelsson B., Koeberle A., Sautebin L., Werz O. (2017) Androgen-mediated sex bias impairs efficiency of leukotriene biosynthesis inhibitors in males. J Clin Invest, 127, 3167-3176

Schädel P., Czapka A., Gebert N., Jacobsen I.D., Ori A., Werz O. (2023) Metabololipidomic and proteomic profiling reveals aberrant macrophage activation and interrelated immunomodulatory mediator release during aging. Aging Cell, 22(7), e13856

Forschungsverbünde:

Carl-Zeiss Forschungsgruppe (Durchbrüche) “IMPULS”